Copiado de HISPANO-ATAXIA



43- UTILIZACIÓN DE IDEBENONA EN EL TRATAMIENTO DE LA ATAXIA DE FRIEDREICH: RESULTADOS OBTENIDOS EN 12 MESES. Monique Émond, Michel Vanasse, Guy Lepage, Anne Fournier, Denyse Bernard, Louise Chicoine, Sylvie d'Arcy, Massimo Pandolfo. Centro de Readaptación Marie Enfant del Hospital Sainte-Justine. Copiado de la web de l'Asociation Canadienne de l'Ataxie de Friedreich. Traducción de Antonio-J. Barranquero, y Miguel-A. Cibrián.

Presentación:
ˇHola a todo el mundo! Me complace estar aquí esta tarde (18/11/2001) presentando los resultados del primer año de investigación sobre los efectos de la Idebenona en niños afectados por Ataxia de Friedreich. Este proyecto piloto ha sido realizado por el Centro de Readaptación Marie Enfant del Hospital Sainte-Justine en colaboración con el Centro Hospitalario Universitario de Montreal (CHUM).

Introducción:
La ataxia de Friedreich es una enfermedad hereditaria que se manifiesta durante la infancia o la adolescencia. Entraña trastornos de equilibrio y coordinación, así como el desarrollo de una miocardiopatía. En esta enfermedad, la marcada disminución de la síntesis de la frataxina lleva a un incremento de la cantidad de hierro a nivel de las células, lo cual deviene en una disfunción de las mitocondrias.

La Idebenona es un producto análogo a la coenzima Q. Es un agente antioxidante. Estudios anteriores realizados en pacientes afectados por la enfermedad de Alzehimer o por la ataxia de Friedreich han permitido ver que esta medicación tiene la capacidad para actuar a nivel del sistema nervioso central sin riesgo marcado de toxicidad.

Objetivos del estudio:
1· Evaluar la eficacia de la Idebenona en la función cardiaca y en la función motriz global de niños afectados por Ataxia de Friedreich.
2- Determinar si existen efectos secundarios/tóxicos relacionados con la utilización de esta medicación.

Metodología:

Aclaración:
El estado funcional de los pacientes estaba repartido como sigue:
a-) 3 pacientes efectuaban sus desplazamientos en silla de ruedas manual.
b-) Otros 3 pacientes se encontraban en la fase de ambulación tardía (necesitaban de alguna ayuda técnica para efectuar la mayor parte de sus desplazamientos).
c-) Y 5 pacientes caminaban sin ayuda técnica.

Al final del estudio, uno de los pacientes ha pasado del estado de ambulación tardía al estado de desplazamientos en silla de ruedas manual. Los otros permanecen en el mismo estado funcional.

Resultados:
En esta tabla insertada a continuación puede verse por una parte las cuatro grandes categorías de la evaluación física, es decir los tests que evalúan la función de la marcha, el equilibrio y coordinación a nivel de los miembros inferiores y superiores, así como resultados del test "PATA" para evaluar el habla. Por otra parte, más tarde se encuentra una apreciación global de los resultados obtenidos a nivel cardiaco. Y, finalmente, en malondialdehidos.

Marcha:
Los 3 pacientes con la nota "n/e" (no evaluable) son los que efectuaban sus desplazamientos en silla de ruedas manual. En 12 meses, 3 pacientes han mejorado la velocidad de marcha y 3 pacientes han permanecido estables. Sólo 2 pacientes han mostrado una pérdida significativa de funcionalidad en la marcha.

Miembros inferiores:
Para evaluar la función de los miembros inferiores, se han utilizado 15 tests (por ejemplo uno donde el paciente debía accionar lo más rápidamente posible dos contadores distantes 25 cm. durante un periodo de 30 segundos). 5 pacientes presentan mejoría. 3 pacientes han permanecido relativamente estables y otros 3 presentan una pérdida funcional más clara.

Miembros superiores:
Para la función de los miembros superiores los resultados han sido obtenidos en base a 5 tests. Aquí, los 11 pacientes han mostrado una función estable.

Habla:
A nivel del test del habla todos han permanecido estables o han mejorado, salvo 1 paciente que presenta mayor dificultad para expresarse.

Corazón:
1- Reducción de la masa cardiaca en todos (el resultado Z disminuye de manera significativa de 2.32 ± 2.55 a 1.40 ± 2.42 p=0.001).
2- Cinco pacientes presentaban en un principio una masa >100 g/m2(p<0.002).
3- La medicación no entraña trastornos a nivel de la función cardiaca.

A nivel de los tests en cardiología, mencionemos que tras la medicación todos los pacientes presentan una disminución en la masa cardiaca. Precisemos que para 5 de los 6 niños que en un inicio presentaban una masa cardiaca superior a 100 g/m2, es decir, los que presentaban una cardiopatía más importante, se ha medido una disminución del 10% de la masa. Este resultado es estadísticamente significativo. Añadimos que la medicación no entraña problemas a nivel de la función cardiaca.

Malondialdehidos:
La dosificación de malondialdehidos en el plasma sanguíneo (MDA) es una medida que da información relativa al mal funcionamiento de las mitocondrias. Al principio del estudio, todos los pacientes presentaban tasas de MDA por debajo de los valores normales. Al final, 10 pacientes presentaban tasas MDA superiores a las de la evaluación al principio del tratamiento, aunque siempre por debajo de los valores normales. Un sólo paciente (el número 8) ha presentado una bajada de tasas MDA y se encuentra ahora dentro de valores normales.

Conclusión:
1- Es el primer medicamento en tener un efecto en la ataxia de Friedreich.
2- Existe excelente tolerancia de los pacientes a la medicación.
3- No se han apreciado efectos secundarios o tóxicos de la medicación (tests clínicos y tests sanguíneos).
4- Ha mostrado efectos positivos significativos a nivel de la función cardiaca en el aspecto de hipertrofia ventricular.
5- Los efectos en la evolución en la parte neurológica de la enfermedad son difíciles de definir.
6- Sin efectos en la tasa de Malondialdehidos.

Estudios futuros:
1- Se necesita proseguir la observación a fin de poder determinar si hay algún efecto de la medicación en el nivel funcional de los pacientes afectados de ataxia de Friedreich.
2- Probar el efecto combinado de productos antioxidantes.

Agradecimientos:
a-) National Institute of Neurological Diseases and Stroke.
b-) Medical Reasearch Council de Canada.
c-) Muscular Dystrophy Association (USA).
d-) Asociación Canadienne de l'Ataxie de Friedreich.
e-) Mme. Françoise Tassé.
f-) Équipe multidisciplinaire des MNM du CRME
g-) Centre de prélèvements de l'HMR