10- LA NEURODEGENERACIÓN EN LA ATAXIA TELANGIECTASIA ES CAUSADA POR EL "HORROR AUTOTOXICUS". Por Kuljis RO., y Aguila M C. ( Department of Veterans Affairs Medical Center, and Department of Neurology, University of Miami School of Medicine, FL, USA). Traducción de Cristina Fernández Amado.

FUENTE: Med Hypotheses 1999 May;52(5):377-82 CITATION IDS: PMID: 10416943 UI: 99343386 .

RESUMEN: La Ataxia-Telangiectasia (A-T) es un desorden multisistema con manifestaciones que incluyen la deficiencia inmunológica, sensibilidad a ionizar las radiaciones y neoplasmas. En un principio, muchas de estas manifestaciones se entienden, puesto que los pacientes de A-T presentan mutaciones en un gen que codifica una proteína kinasa que juega un papel importante en la señalización y reparación de los deterioros del ADN. Sin embargo, la causa de la neurodegeneración, que afecta a los pacientes de la Ataxia Telangiectasia durante al menos una década antes del desarrollo de infecciones agobiantes o tumores malignos, permanece oscura.

Basados en nuestro trabajo con un modelo de ratón A-T y en la previa evidencia de un desorden autoimmunológico externo al sistema nervioso en la Ataxia Telangiectasia, nosotros postulamos que los procesos neurodegenerativos que cursan en la enfermedad no son debidos a una función de la mutación A-T (ATM) esencial para el cerebro postnatal, sino a un proceso autoimmunológico (dentro del "horror autotoxicus", término empleado por Paul Ehrlich para nombrar el desorden autoimmunológico). Este hipotético mecanismo puede ser análogo al llamado "síndrome paraneoplásico neurodegenerativo" que se desarrolla en pacientes con varias malignidades. Así, las alteraciones en el equilibrio entre el sistema celular y la inmunidad humoral en la Ataxia Telangiectasia probablemente son el resultado de la formación de autoanticuerpos "epitope cerebral" compartidos con las células del sistema inmunológico. Esta hipótesis tiene unas implicaciones importantes para la comprensión y desarrollo de un paliativo eficaz e incluso de estrategias preventivas para la Ataxia Telangiectasia y, probablemente, para otros desórdenes neurodegenerativos de progresión implacable hasta el momento actual.