6- GENÉTICAS MOLECULARES DE LAS ATAXIAS HEREDITARIAS. Por Pandolfo M, Montermini L. (Pegado en INTERNAF por Pam Bower, 29/7/1998). (Traducción de Dario y Miguel-A.).

Uno de nosotros (MP) se instruyó sobre la cartografía del gen de la enfermedad de Huntington en el cromosoma 4, la difunta Doctora Anita Harding. Ella recibió las noticias en el teléfono de su oficina de Londres durante una visita a Italia para una reunión sobre ataxias hereditarias. En Bretaña, recibieron la noticia por lo menos una semana antes que nosotros. La Doctora Harding estaba muy entusiasmada, e inmediatamente dijo que era cuestión de acudir si queríamos entender las causas de las ataxias hereditarias y clasificar estas enfermedades de una forma racional, y en el futuro podríamos encontrar un tratamiento. En ese momento, el desafío parecía, y de hecho lo era, formidable. Entonces no había ninguna pista disponible sobre la base genética de lo que la Doctora Harding llamó acertadamente "ataxias hereditarias de causa desconocida", su clasificación era confusa y polémica, y todos los esfuerzos por encontrar anormalidades bioquímicas específicas habían fallado. Catorce años después, el éxito de los estudios genéticos moleculares es sorprendente. Han sido identificados los genes defectuosos de la ataxia de Friedreich, la principal ataxia recesiva hereditaria "de causa desconocida", y de cinco ataxias "de causa desconocida" heredadas de forma dominante. Se han trazado tres genes más de ataxias dominantes. La patogénesis molecular del las ataxias dominantes empieza a ser desenredada y se tienen y han sido desarrollados modelos animales. También está aumentando con rapidez la información sobre la proteína defectuosa en la ataxia de Friedreich. Ahora es posible el diagnóstico molecular directo. La clasificación ha sido revolucionada. El criterio de diagnóstico está redefiniéndose a la luz de los descubrimientos moleculares. El objetivo de esta revisión está dedicado a la memoria de la difunta Doctora Harding, y es ofrecer un resumen conciso del conocimiento actual sobre las genéticas moleculares de algunas ataxias hereditarias que fueron clasificadas a partir de "causa desconocida".