27 - CORRELACIÓN DE FENOTIPO Y DINÁMICA INTERGENERACIONAL DE LA REPETICIÓN DE TRINUCLEÓTIDO GAA DE LA ATAXIA DE FRIEDREICH. Autores: Monros-E; Molto-MD; Martinez-F; Canizares-J; Blanca-J; Vilchez-JJ; Prieto-F; de-Frutos-R; Palau-F. MEDLINE (R) 1997. Traducción Vicente Sáez Y Miguel-A. Cibrián.
La mutación de la ataxia de Friedreich (FA) ha sido identificada recientemente como una repetición inestable de trinucleótidos GAA presente de 7 a 22 veces en la población normal pero amplificada por 1.000 en Ataxia de Friedreich. Puesto que es una enfermedad autosómica recesiva, Ataxia de Friedreich no muestra los rasgos típicos observados en otros desórdenes de mutación dinámica, como en una anticipación genética. Hemos analizado las repeticiones GAA en 104 pacientes de FA y 163 parientes portadores definidos previamente por análisis de encadenamiento. La expansión GAA se detectó en todos los pacientes, la mayoría (el 94%) de ellos siendo homocigóticos para la mutación. Hemos demostrado que la variabilidad clínica en Ataxia de Friedreich se relaciona con el tamaño de los alelos expandidos: las formas más apacibles de la enfermedad de Ataxia de Friedreich de inicio tardío y FA con reflejos retenidos se asocian con expansiones más cortas, sobre todo con el más pequeño de los dos alelos expandidos. La ausencia de cardiomiopatía también está asociada con alelos más cortos. La dinámica de repetición GAA se ha investigado en 212 parejas padre-descendencia. La inestabilidad meiótica mostró un prejuicio de sexo: los alelos transmitidos paternalmente tienden a disminuir de una manera lineal que depende del tamaño de la expansión paternal, considerando que los alelos maternales o pueden aumentar o pueden disminuir. Un modelo diferente de variación intergeneracional también fue observado y depende del estado genético del paciente, tenía expansiones más cortas de las vistas en portadores heterocigóticos. Este hallazgo se ha interpretado como un evento postcigótico. Finalmente, hemos observado que el tamaño de la expansión permanece constante en la población a través de los portadores.