En Adelaide, el 30 de agosto, se tuvo un día de reunión acerca de los adelantos en la investigación en Ataxia de Friedreich. Este encuentro reunió a personas que trabajan en el campo de la Ataxia de Friedreich en varios países, así como en los campos relacionados con el metabolismo férrico y enfermedades de repetición de triplete. Algunas de las informaciones presentadas no han sido autorizadas para la publicación en textos científicos, y por consiguiente no se detallarán en este informe.
Esta reunión no sólo resaltó la cooperación de los investigadores Australianos, sino también que esto mismo ocurre en el plano internacional. A través de las discusiones informales y reuniones durante el último año, se había convenido no gastar recursos que dupliquen los esfuerzos de la investigación aparte de las áreas donde es esencial compartir hallazgos estimulantes. Esto ha asegurado que hayamos hecho el mejor progreso posible como se verá en el informe de la reunión citada para continuar de esta manera la cooperación colaboradora.
Primero un poco de fondo: La ataxia de Friedreich es debida a las carencias en el gen conocido como FRDA, que produce la proteína frataxina. La mayoría de las alteraciones genéticas son una expansión de repetición GAA (tres letras del código genético) en el primer intron de este gen, pero también se han encontrado mutaciones de lugar en algunos pacientes donde se altera una sola letra del código genético para la frataxina. El año pasado se descubrió que si en la levadura equivalente, la frataxina se echa fuera de la levadura, aumenta el hierro en la mitocondria. La mitocondria es la fuente de energía para las células. Otra evidencia para la involucración del hierro mitocondrial incluye las anormalidades en enzimas de la mitocondria en el músculo del corazón de las personas con ataxia de Friedreich, así como el hallazgo de depósitos férricos en el músculo cardiaco. Estos tejidos se conocen por ser afectados en pacientes con FRDA, pero no son accesibles para verificar el efecto de las terapias.
La primera presentación fue del Profesor Massimo Pandolfo de Montreal que puso la base para el resto de la reunión. Él resumió con elegancia el estado actual de hallazgos de la investigación y las áreas resaltadas donde el extenso trabajo era requerido para confirmar resultados preliminares. Un enfoque particular fue una discusión sobre la evidencia de si la estructura del hierro mitocondrial era la base de la ataxia de Friedreich. Su laboratorio había encontrado niveles claramente incrementados de hierro en la mitocondria del músculo cardiaco de una persona con FRDA pero no en los fibroblastos (células superficiales).
El Dr. Martin Delatycki (Melbourne) habló sobre sus hallazgos respecto a los fibroblastos que son células superficiales de las personas con ataxia de Friedreich. Él encontró una pequeña pero significativa diferencia en los niveles de hierro en la mitocondria de las personas con FRDA comparada a los dominios. Estos experimentos se han realizado para determinar si hay un tejido fácilmente accesible que muestre un fenotipo bioquímico. Entonces serían posibles ambas cosas: probar los efectos de las medidas terapéuticas y poder supervisarlas durante el ensayo.
El modelo de ratón para enfermedades humanas ofrece la oportunidad de inspeccionar la forma en que la carencia del gen causa la enfermedad. Una vez que haya sido confirmado que el ratón tiene un cuadro clínico similar a los humanos, entonces podrá utilizarse para probar posibles intervenciones terapéuticas. El Dr. Michel Koenig de Estrasburgo (Francia) que junto con el Profesor Pandolfo descubrió el gen defectuoso de la ataxia de Friedreich, habló sobre un modelo del ratón para la ataxia de Friedreich que ellos están generando donde el gen se divide. La primera camada solamente ha nacido y actualmente está investigándose. Están generándose otras formas de modelos del ratón en Melbourne y en laboratorios de Montreal. El Profesor Pandolfo está mirando cómo hacer un ratón con extensión de repetición GAA en el gen. La Dra. Kate Elliott (Melbourne) hablo del ratón que allí está desarrollándose y que tendrá la mutación de lugar G130V. Estos ratones no han producido todavía una discusión centrada alrededor de cómo la presencia o la carencia de este gen afectaría a los ratones.
Entonces el Dr. Koenig disertó sobre su trabajo observando proteínas que interactúan con la frataxina que pueden dar una mejor comprensión de cómo la deficiencia de la frataxina conduce a la ataxia de Friedreich. La proteína interactiva que él ha encontrado, mitocondrial que procesa "peptidase b", produce la maduración de la frataxina en su forma totalmente funcional. Esto desgraciadamente no vierte mucha luz acerca de cómo funciona la frataxina. El trabajo para buscar otros acompañantes (de la frataxina) se continúa en Montreal y en laboratorios de Estrasburgo.
Otro camino para la investigación de la función de la frataxina fue sugerido por el Dr. Des Richardson de la Universidad de Queensland. Para entender el papel de la frataxina en la carga excesiva de hierro mitocondrial, es crucial el conocimiento del metabolismo férrico de la mitocondria. Presentó alguno de sus hallazgos examinando cómo el hierro llega a la mitocondria en la sangre roja de los precursores de la célula que podrían proporcionar pistas importantes para comprender el papel de la frataxina en otras células.
Phillipa Lamont, Neuróloga de Perth, habló sobre posibles terapias basadas en la comprensión actual del problema subyacente en la ataxia de Friedreich. Se cree que la figura del hierro en la mitocondria conduce a la producción de radicales libres que dañan las células. Por consiguiente, una posible opción terapéutica incluye medicamentos para quitar hierro de la mitocondria (quelación férrica) o medicamentos para combatir la producción de los radicales libres (antioxidantes).
Hay numerosos antioxidantes diferentes incluyendo el co-enzima Q10 qué puede tener un papel en el tratamiento de la ataxia de Friedreich. El único medicamento aprobado que quita hierro de las células es el quelator férrico, "desferrioxamine". Esto se ha utilizado extensamente en estados de carga excesiva de hierro como la talasemia. Es dudoso si este medicamento quita hierro de la mitocondria. Se estaba totalmente de acuerdo en la reunión en que no era apropiado utilizar este medicamento como tratamiento en la ataxia de Friedreich porque quita hierro de las células produciendo un vaciamiento de hierro donde se requiere dentro de la célula.
Erica Becker que es una estudiante de PhD con Des Richardson en Queensland disertó sobre varios nuevos quelatores férricos que tienen posibilidades de ser utilizados en la ataxia de Friedreich. Ella mostró que algunos de éstos pueden utilizarse para quitar hierro de la mitocondria aunque también podrían quitar hierro de las células. Necesita enfatizarse que estos químicos están en laboratorios en fase experimental.
El Profesor Bob Williamson, Director del Instituto Murdoch, habló sobre la terapia del gen y las posibles formas en que esto pudiera utilizarse en el futuro para tratar la ataxia de Friedreich. Él, entonces, resumió la reunión y puso en el contexto cómo había avanzado la investigación en la ataxia de Friedreich en los dos años desde que fue descubierto el gen responsable para la enfermedad.
Samantha Dixon de NSW habló en nombre de los grupos de apoyo que, al mismo tiempo, se encontraban en la reunión científica. Ella elevó el problema de la disponibilidad de material educativo para las familias, su red de apoyo incluyendo familiares y médicos. La preocupación era el deseo de tener ensayos de tratamiento preparados en Australia. Ella preguntó si pudieran combinarse terapias posibles.
La discusión resultante empezó con el Dr. Garth Nicholson, neurólogo de NSW, señalando la importancia de hacer tales ensayos de una manera apropiada que requiere un fondo significativo. También se discutió el problema de cómo supervisar el beneficio de medicaciones en el ensayo. Si una medicamento retarda la progresión de la ataxia de Friedreich puede ser muy difícil de descubrir por los métodos clínicos usuales. Por consiguiente, las áreas importantes de la investigación incluyen aquéllos que buscan métodos de beneficios de los medicamentos en una modo más sutil que está actualmente disponible. La información de un grupo de Londres involucrado en la utilización de técnica especializada llamada espectroscopia de resonancia magnética presentada en el neuromuscular encuentro que siguió adelante, puede mostrarse muy útil en la ataxia de Friedreich.
El profesor Pandolfo señaló el posible uso de marcadores bioquímicos como "erythrucytic protoporphirin IX" que han sido normales en todos los pacientes de FA y posiblemente el plasma "malonaldheyde" (no hay datos todavía) para supervisar la respuesta a varias terapias.
La reunión desde una perspectiva científica tuvo mucho éxito en lo que permitió una discusión abierta con respecto a los resultados de la investigación y una imagen más clara con respecto a la causa y posibles terapias presentadas para la ataxia de Friedreich.
A los organizadores de este encuentro les gustaría agradecer otra vez a quienes ayudaron financieramente a la reunión incluyendo la Theresa Byrne Foundation y las Asociaciones de Ataxia de Friedreich deVictoria y NSW.