5- NAC, COMPARACIÓN DE PRODUCTOS. (Por Miguel-A).

Cuando comencé a realizar algunos escritos sobre NAC, sabía que el principio del producto, la acetilcisteina, aparte de la ataxia, tenía varias utilidades, pero no sabía que en la Seguridad Social Española se subvencionase productos farmacéuticos con N-Acetylsceyne como base. Cuando Antonio Salinero, paciente de Ataxia de Friedreich, me informó de la existencia de esos productos subvencionados por la Seguridad Social, intenté lanzarme a realizar comparaciones entre estos fármacos y el NAC Americano, o, por lo menos, dejar aquí impresos unos datos para que quien quiera pueda juzgar por sí mismo. No será fácil realizar comparaciones, porque existe NAC en varias modalidades (el Mucomyst parece lo más semejante a los fármacos Españoles). Además existe otra dificultad para comparar: al ser NAC considerado en USA un producto de venta en tiendas de dietética, la información visible no supera en cantidad a la de cualquier caja de galletas Española de venta corriente en supermercados. Y, por supuesto, la información que acompaña al producto americano carece de dosis a tomar, los métodos de uso, precauciones, advertencias, el aviso de posibles efectos secundarios, o cómo tratar las posibles intoxicaciones por ingerencia masiva. Las dosis recomendadas para este NAC de venta en tiendas de dietética, han de buscarse a través de Internet o por consejo del dependiente de la tienda vendedora... porque encontrar en España un neurólogo que controle y se haga responsable de la medicación, parece ciencia ficción: tanto como lo era pisar el suelo lunar hace cincuenta años.

Por otra parte, lo que me deja atónito es la cantidad de vitaminas y minerales recomendados con NAC. Hasta se recomienda con NAC un nuevo producto, CoQ-10. Y he dicho atónito, porque si tenemos en cuenta la alta dosis recomendada para NAC, yo alucino cuando leo la larga lista de cosas químicas que se comen algunos pacientes de ataxia. En resumen, sea positivo o sea negativo, un tratamiento de NAC completo (incluidos todos los acompañantes recomendados) puede costar ojo de la cara. Y donde haya dos o tres atáxicos de familia sin pensiones por trabajo... de pensar en cómo sufragar el gasto pueden entrar dolores de cabeza, cuyo tratamiento sería otro añadido al gasto :-) .

Los beneficios de NAC son indiscutibles. INDISCUTIBLES (con letras mayúsculas). Yo conozco a casi todas las personas que testimonian en esa lista de Sally, y podría garantizar perfectamente su sinceridad. Lo que tengo serias dudas es de por qué se produce esa mejoría. Podría tratarse de esa teoría de los radicales libres de la física cuántica. Podría ser una mejoría de carácter psicológico al poner el convencimiento en un producto. Podrían ser las vitaminas y minerales recomendadas con NAC. No lo sé. La actitud de la Comunidad de Investigadores de Ataxia de Friedreich y de otros tipos de ataxias ha sido callar... callar... y callar. Probablemente tienen miedo a quitar la ilusión a numerosos pacientes de ataxia. Porque la cantidad de pacientes (de Ataxia de Friedreich, y de otros tipos de ataxia) que consumen NAC puede alcanzar índices asombrosos.

Lo cierto es que durante casi dos años no se ha oído una voz negativa respecto a NAC y, por el contrario, circulaban, como Pedro por su casa, los compendios de testimonios positivos. Y últimamente la teoría de NAC y los antioxidantes, subió muchos enteros tras el descubrimiento de exceso de hierro en la mitocondría de los pacientes de Ataxia de Friedreich. Al parecer hemos entrado en un debate un poquito más equilibrado. Mi reto a los neurólogos e investigadores cayó en el vacío. Ninguno ha querido pronunciarse sobre NAC. Lo más que he oído es una petición de prudencia para las terapias agresivas de antioxidantes, porque pudieran quitar el hierro donde es necesario y no quitarlo donde es perjudicial. Por contra sí se han oídas tímidas voces con un concepto negativo que antes callaban, pero ahora ya se atreven a hablar, aunque lo hacen como disculpándose de no sé qué pecado. Es el caso de la Portuguesa-Canadiense Madalena More que dice no "ser una persona negativa" para afirmar que su persistencia con NAC trajo graves consecuencias a su estómago. Al final de este escrito hay una carta de Crhis Polhill que incluye otra de un neurólogo contrario a NAC. Sin embargo, también se disculpa pidiendo que no le tomen por "paranoico" o "uvas agrias". Yo también dije que sabía que me metía en un terreno espinoso y pediría disculpas si me lo pedía una sola persona. Tom Cruse salió malparado de algunos comentarios pidiendo precaución por falta de apoyos. Peter Bayliss pego la carta de un neurólogo dudoso: es una carta muy expresiva, pero diplomáticamente, el Doctor ni siquiera mencionó NAC, y esa era la pregunta como confiesa el propio Peter Bayliss. Pero esa omisión al pronunciamiento sobre NAC se repite una y otra vez.

Bien, no sé si el Doctor Wilder es un visionario o un profeta. Sí sé, como reconoce el neurólogo de la carta de Chris: <<Comprendo el deseo completamente natural de los pacientes con una enfermedad como el Ataxia de Friedreich de querer "probar algo" en la esperanza de que podría ayudar>>. Ahí puede estar el éxito Doctor Wilder... y el "pecado" de los investigadores de la ataxia. ¿Quién dijo que cada uno es prisionero de sus palabras, pero también de sus silencios?.

(A) Desde Antonio Salinero, 10/3/1998: Creo entender que estás interesado en la consecución de NAC. En España su uso es muy corriente. La mitad de las personas mayores de nuestro país, lo toman como mucolítico y está financiado por la SEGURIDAD SOCIAL: FLUIMUCIL ORAL FORTE comprimidos efervescentes con 600 mg. por comprimido.

(C) Prospecto de FLUIMOCIL facilitado por la Doctora Gloria Cabero Sandoval:

"FLUIMUCIL ORAL FORTE es un medicamento del laboratorio ZAMBON, S. A. elaborado en Santa Perpetua de la Mogoda (Barcelona).

COMPOSICIÓN: Cada comprimido efervescente contiene: Acetilcisteina (DCI) 600 mg. Excipientes: Aspartamo 20,0 mg. Ácido cítrico, Sodio bicarbonato, y Aroma de limón c.s.

PROPIEDADES: La acetilcisteina es un aminoácido sulfurado que se caracteriza por su acción fluidificante sobre las secreciones mucosas y mucoporulentas en aquellas patologías del aparato respiratorio que cursan con hipersecreción y mucoestasis. Por su carácter reductor, la Acetilcisteina ejerce una acción citoprotectora del aparato respiratorio frente a los fenómenos oxidativos tóxicos, que se desencadenan por la liberación de radicales libres oxidantes de diversa etiología.

INDICACIONES: Fluimucil oral forte está indicado en el tratamiento de procesos patológicos del aparato respiratorio tales como enfisema, bronquitis crónica, bronquitis asmática, bronquiectasia.

POSOLOGÍA: La posología recomendada para Fluimucil Oral Forte es de un comprimido efervescente al día, durante periodos de tiempo prolongados. Esta posología puede ser modificada a criterio medico.

NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN: Disolver el comprimido en un vaso de agua. Se obtiene así una solución agradable que puede ser bebida directamente en el vaso.

CONTRAINDICACIONES: En pacientes con reconocida sensibilidad a la Acetilcisteina. La Acetilcisteina está contraindicada en pacientes con úlcera grastrointestinal. Por contener Aspartamo como excipiente, está contraindicado en pacientes con fenilcetonuria.

PRECAUCIONES: En pacientes hipertensos en los que está contraindicada la sal común, se debe tener en cuenta que cada comprimido efervescente contiene el sodio equivalente a unos 350 mg. de sal común.

ADVERTENCIAS: La eventual presencia de un olor sulfúreo no indica alteración del preparado, sino que es propia del principio activo. Esta especialidad lleva como excipiente Aspartamo. Las personas afectadas de fenilcetonuria tendrán en cuenta que cada comprimido efervescente contiene 12 mg. de fenilalanina.

INTERACCIONES: No se aconseja mezclar otros medicamentos con la solución de Fluimucil Oral Forte.

EFECTOS SECUNDARIOS: Ocasionalmente se pueden producir alteraciones digestivas (nauseas, vómitos, diarreas) y raramente se presentan reacciones de hipersensibilidad, como urticaria y broncoespasmos. En estos casos, debe interrumpirse el tratamiento y consultar al médico.

INTOXICACIÓN Y SU TRATAMIENTO: La Acetilcisteina ha sido administrada en el hombre a dosis de hasta 500 mg/kg/día sin provocar efectos secundarios, por lo que se puede excluir la posibilidad de intoxicación. En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica: Teléfono (91) 562 04 20.

PRESENTACIÓN: Envase con 20 comprimidos efervescentes".

Prospecto del NAC americano faciliado por Tomás Hernández: ORIGINAL: "EACH CAPSULE CONTAINS: N-Acetyl-L.Cysteine 600 mg. Made with the following fillers: Dicalcium Phosphate, Cellulose, Corn Starch. COATING: Gelatin. EXCIPIENTS: Magnesium Stearate (Vegetable Source). No sugar, No artificial colors, no artificial flavors, Sodium free, No wheat, No soy, No dairy, Yeast free".

TRADUCCIÓN: "CADA CÁPSULA CONTIENE: N-Acetyl-L.Cysteine 600 mg. Hecho con los rellenos siguientes: Fosfato Dicalcium, celulosa, almidón de maíz. REVESTIMIENTO: Gelatina. EXCIPIENTES: Magnesio Stearate (procedencia vegetal). Ni azúcar, ni color artificial, ni sabor artificial, sodio libre, ni trigo, ni soja, ni productos lácteos, levadura libre".

Recomendaciones para NAC desde Sally Q. Smith, 21/3/1998: Hola: Últimamente he tenido correspondencia con varias personas que están tomando NAC, pero sólo NAC y / o simplemente 1 o 2 de las vitaminas / minerales recomendadas: Vitamina E tocopheryl, Vitamina B2 (Riboflavin), selenio, y magnesio. POR FAVOR recuerde tomar TODAS las vitaminas / minerales recomendadas. Hay razones científicas y médicas para qué TODAS ellas sean tomadas con NAC. Centrum se recomienda para quienes no quieran comprar individualmente frascos de vitaminas / minerales. Notar que como Centrum contiene magnesio, debe tomarse 2 horas antes o después de NAC. (Sally).

Otras recomendaciones para la toma de NAC por Sally Q. Smith, 24/3/1998: La pasada noche, anuncié un mensaje re: la importancia de la toma de vitaminas/minerales recomendadas con NAC. Después pegué un pasaje de una carta de Dr. B. J. Wilder, Profesor Emeritus de Neurología en la Universidad de Florida, titulado "las Instrucciones a los Pacientes que toman NAC". Debajo he pegado una copia para los que están interesados. (Sally).

"Ahora se piensa que muchos estados neurodegenerativos son causados por tóxicos químicos llamados "radicales libres" que pueden dañar las membranas del nervio y otras partes vitales del cerebro. La formación del exceso de radicales libres puede surgir o de la sobre-producción de estos químicos o de una carencia relativa de otros químicos llamados "antioxidantes" que neutralizan la acción de los radicales libres.

Durante los últimos 2 años [ahora puede ser más largo de ese tiempo], nosotros hemos estado usando N-Acetylcysteine (NAC) como un tratamiento para algunos estados neurodegerativos. NAC es una droga que ha sido durante años. Fue usado primeramente para el tratamiento de fibrosis cística y se usa actualmente para aguda sobre-dosificación de Tylenol, que si se deja sin tratar, puede llevar a severo daño para vivir y muerte.

La razón por la cual NAC es eficaz previniendo el daño para vivir en Tylenol-inducido es la misma razón que hace pensar en su uso en estados neurodegenerativos, es decir NAC es uno de los agentes más eficaces disponibles para recoger la basura de los radicales libres".

"Vitaminas sugeridas y suplementos de mineral incluidos: Magnesio - 50-400 mg / día. Selenio - 100 mcg / día . Vitamina E (tocopheryl D-alfa) - 400-800 U / día. Riboflavin (Vitamina B2) - 25-50 mg / día.

Como será tomado el magnesio está en un par de informes de literatura médica que NAC puede vaciar el magnesio del cuerpo. Nosotros no tenemos esto reiteradamente probado, pero para estar seguros, nosotros pedimos que usted lo tome. Si el tamaño de 400 mg es la única medida disponible, usted puede tomarlo <<every other day>>. Es preferible que el magnesio no sea tomado al mismo tiempo que NAC. Otros metales, particularmente hierro, tampoco debe tomarse con NAC, así si usted toma una vitamina diaria más minerales (ej. Centrum), tómelo 1 hora por lo menos antes o 2 horas después de NAC.

CÓMO TOMAR [* líquido *] NAC: Nosotros recomendamos una dosificación para adultos de 4-6 gramos al día alojados en dosis divididas de aproximadamente 2 gramos cada una. Los niños pueden tomar 30-40 mg / lb / día divididos en 2 o 3 dosis. Hay varias formulaciones de NAC. Farmacia de Westlab, Gainesville, FL, (1-800-493-7852) los suministros una solución saboreada a $.65 un gramo. Una cucharilla (5cc) es igual a un gramo de NAC. Espectro Químico, Gardena, CA (Catálogo #AC-126, 1-800-772-8786) tiene NAC como un polvo a un precio relativo. Las compañías de algún seguro sólo pagarán por Mucomyst o las formas genéricas comparables. Cualquier forma de usar, es ser diluido en 4-6 onzas de jugo o cola o cualquier bebida (fría), eso satisface su sabor." (Sally).

Chris Polhill pide cautela ante NAC, y muestra la carta de un neurólogo, 8/3/1998: Estimados Amigos: Siguiendo la reciente discusión de NAC (ni el primero o último, espero), he decidido re-anunciar una carta de mi neurólogo aquí en el REINO UNIDO. La carta que sigue, fue escrita en contestación a una demanda mía para prescribirme NAC, basándome en el estudio del Dr. Wilder en Florida. Es de hace casi dos años, pero en mi cita la semana pasada, pregunté si él cambiaría su opinión a la luz del descubrimiento de Hierro/Oxidación. Él no ha cambiado a su mente en absoluto. Él no estaba diciendo que sería dañino: prefiere que no podría tener efectiva seguridad en tales dosis grandes. Él estará atento al futuro litigio si la prescripción puede mostrar tener efectos laterales a largo plazo. Este tipo no es un cualquiera... al contrario: él es un neurólogo bien consultado y respetado con una rica experiencia clínica en el tratamiento de las Ataxias. (Chris) .

"Estimado Sr. Polhill: Gracias por su carta. Estuve interesado en leer la información sobre N-Acetylcysteine. Con respecto a esto, tengo que decirle yo no encuentro la información de Dr. Wilder nada convincente. Aunque su artículo está bien detallado, casi todas estas referencias afectan a cualquier laboratorio experimental sin la relevancia obvia para la investigación clínica, otro requisito es que la Ataxia de Friedreich (como enfermedad del motor neuronal y una gama entera de desórdenes neurológicos variados) y uno solo resumen que casi seguramente se refiere a una charla dada encontrándose en América (referencia 5). Ésta es una evidencia desesperadamente inadecuada para basar una recomendación de que los pacientes con Ataxia de Friedreich deban tomar N-Acetylcysteine. En mi opinión, la sugerencia que los pacientes deba tomar esta droga es francamente irresponsable y yo pienso escribir a Dr. Wilder sobre la materia. Entiendo el deseo completamente natural de los pacientes con una enfermedad como el Ataxia de Friedreich de querer "probar algo" en la esperanza de que podría ayudar. Desgraciadamente, yo veo como una parte importante de mi trabajo proteger a los pacientes de probar remedios potenciales en los que no se tiene ninguna evidencia buena a su favor. De acuerdo con esto, aún soy reacio a prescribir esta medicación para usted. Me gustaría señalar que la dosis recomendada de N-Acetylcysteine es sumamente grande y más alta de lo permitido en el permiso de drogas del REINO UNIDO. Es más, esta droga puede tener efectos laterales como reacciones alérgicas, salpullidos superficiales y perturbaciones gastro-intestinales. Si estos problemas pueden ocurrir a la dosis recomendada, uno no podría dar seguridad en la dosis enorme recomendada por Dr. Wilder.

Espero en sumo grado que usted no verá mi carta como un esfuerzo sin ayuda o para obstruir su acceso a un tratamiento útil. Realmente es lo contrario. Yo he escrito a su Practicante General sobre esto y usted puede desear discutirlo con él. Recuerdos amables Suyo atentamente".

Comentario de Chris a la carta: Yo también recientemente me sorprendí de aprender que la posesión de la DROGA, N-Acetlcysteine es ilegal en Australia sin una prescripción. Espero ustedes los Internafers no piensen que estoy siendo un poco paranoico o mi punto de vista es "de uvas agrias" porque, como he dicho antes, yo puedo comprar fácilmente NAC por orden de correo en EE.UU.. Casi sentía que tenía un poco de responsabilidad para mostrar que hay más que tomar dosis grandes de NAC, primero se encuentra enterarse. La decisión para tomarlo debe ser individual. (Christopher Polhill).

Peter Bayliss muestra la carta de otro neurólogo que evita contestar a la pregunta concreta sobre NAC, pero la respuesta es muy expresiva, 7/3/1998: Yo estoy como excitado, como todos los demás, por todos los informes de las personas que están tomando NAC. Sin embargo, pienso que nosotros debemos ser un poco cautos antes de tomar esta droga en cantidades grandes, como es recomendado por varias fuentes. En primer lugar debo decir que, como FAer del REINO UNIDO, la contestación oficial de los doctores de este país es de cautela. NAC no está disponible "sobre el mostrador", y es casi imposible conseguirlo por prescripción. La visión oficial es que, hasta que no sea comprobado, tomar NAC en cantidades grandes podría ser perjudicial a largo-plazo. Ahí va una carta del Hospital Real Libre de Londres. No menciona NAC que yo había preguntado específicamente en la pregunta de mi carta, pero la contestación parece bastante típica del sentimiento en el REINO UNIDO. (Peter).

"2 de marzo de 1998. Estimado Sr. Bayliss Sobre tratamiento para Ataxia de Friedreich. Muchas gracias por su carta. Como usted sabe, hay gran excitación entre todos quienes tienen interés en la Ataxia de Friedreich ahora que el gen ha sido identificado y su proteína resultante por lo menos le ha sido asignado nombre, aunque no detallada. Nosotros estamos activamente investigando la función del frataxin, y cómo su ausencia afecta adversamente a las células. Puede ser una deficiencia del frataxin, que es el resultado del gen del FA, puede llevar a un aumento de producción del radical libre o a la acumulación de hierro. Sin embargo, en la actualidad los datos que nosotros tenemos o están basados en modelos de levadura o en muy, muy pocas muestras estudiadas de pacientes. Antes de exponer a los pacientes a un largo periodo de medicación, sin saber si puede tener efectos secundarios, o no, nosotros tenemos que estar en suelo más firme y más confiados de qué podríamos esperar con exactitud del trabajo de los respectivos tratamientos. Si no emprendemos este acercamiento lógico y racional, nunca podremos estudiar ninguna droga en perspectiva con propiedad, y los pacientes del FA no tendrán el beneficio de introducción temprana a tal terapia. En la actualidad, mi consejo, por consiguiente es esperar. Varios grupos de todo el mundo están poniendo mucho esfuerzo en esto y yo estoy confiado de que nosotros, o alguien más, encontrará algo relativamente pronto. Con cariñoso recuerdo. Suyo atentamente" (Profesor UN H V Schapira DSc MD FRCP).

CONCLUSIONES mías: Aunque el principio activo del NAC Americano y el FLUIMUCIL ORAL FORTE es el mismo, la Acetilcisteina, las dosis recomendadas son tan abismales que hacen imposible cualquier comparación. Mientras para el tratamiento para ataxias (aún no reconocido médicamente) con NAC Americano de venta en tiendas de dietética es de 4000 a 6000 mg., para Fluimucil Oral Forte es de un comprimido efervescente al día con un contenido de 600 mg. Para alcanzar la dosis recomendada por el Doctor Wilder sería necesario tomar de 7 a 10 comprimidos diarios de Fluimucil Oral Forte, esto viene a representar un envase por cada dos o tres días. Lo peor es que se estaría consumiendo una cantidad fuerte de excipientes: Aspartamo, sodio, y 12 mg. de fenalalina por comprimido. Los efectos secundarios de Fluimucil Oral forte no parecen graves, pero habría que tener en cuenta que, además del riesgo de los excipientes, estaríamos multiplicando la dosis por 7 o por 10.