Sumario:15, a- Análisis de genes de ataxias Espinocerebelares tipos 1, 2, 3, y 6, Atrofia Dentatorubral-Pallidoluysiana, y ataxia de Friedreich en pacientes de ataxia Espinocerebelar en el Reino Unido. 15, b- Atrofia Dentatorubro-Palidoluysiana.



15- ANÁLISIS DE GENES DE ATAXIAS ESPINOCEREBELARES TIPOS 1, 2, 3, Y 6, ATROFIA DENTATORUBRAL-PALLIDOLUYSIAN, Y ATAXIA DE FRIEDREICH EN PACIENTES DE ATAXIA ESPINOCEREBELAR EN EL REINO UNIDO. Autores: Leggo-J; Dalton-A; Morrison-PJ; Dodge-A; Connarty-M; Kotze-MJ; Rubinsztein-DC. MEDLINE (R) 1/98-6/98. Traducción Miguel-A Cibrián.

El diagnóstico clínico exacto de las ataxias espinocerebelares (SCAs) puede ser difícil de realizar debido a la coincidencia en fenotipo con otros desórdenes y la gran variación en manifestaciones clínicas. Se han trazado seis lugares de SCA y cuatro enfermedades que causan genes identificados, además del gen causante de la ataxia de Friedreich (FA).

Todas las mutaciones identificadas son tractos de expansiones de repetición de trinucleótido. Los genes de SCA2 y de SCA6 han sido publicados recientemente. La extensión de tamaño de gama normal CAG en estos sitios y las frecuencias relativas de las causas de SCA en el REINO UNIDO no son conocidas. Este estudio es la primera investigación del tamaño de las gamas normales de los sitios SCA2 y SCA6 por genotipo controlando poblaciones del Oeste Africano y asuntos Sudafricanos, pues generalmente las poblaciones africanas muestran mayor diversidad de alelos. Encontramos un alelo mayor que la gama normal previamente determinado para SCA2, y nuestros resultados para el sitio SCA6 estaban de acuerdo con la gama normal informada previamente.

El segundo componente del estudio evaluó las frecuencias relativas de los SCA1, 2, 3, y 6, DRPLA, y mutaciones de repetición de trinucleótido de FA en 146 pacientes presentados con síntomas de SCA a los laboratorios de diagnósticos genéticos en el REINO UNIDO. Descubrimos mutaciones en el 14% de los pacientes referidos con un diagnóstico de SCA autosómica dominante, y en el 15% de pacientes referidos con ataxia espinocerebelar donde no teníamos datos suficientes y disponibles de la historia familiar que permitiesen catalogarlos como casos familiares o esporádicos. El 3% de la última categoría de casos en nuestra muestra fue catalogado dentro de la ataxia de Friedreich, pero las causas más corrientes de SCA eran SCA2 y SCA6.



15, b- ATROFIA DENTATORUBRO-PALIDOLUYSIANA.

Combinación de ataxia cerebelosa, coreoatetosis, demencia, epilepsia y mioclonías. Cuando comienza en la infancia se parece a un epilepsia mioclónica progresiva, cuando comienza en la edad adulta (después de los 40 años) se parece a la enfermedad de Huntington. Herencia autosómica dominante. Alteración molecular: expansión de un trinucleótido CAG mas de 53 veces en el cromosoma 12. Presenta fenómeno de anticipación con aumento de la expansión con la transmisión paterna.