La Doctora Laura Ranum habló sobre las Genéticas y Mecanismos Mutacionales en ataxias Hereditarias. Mencionó varios temas circundantes a las ataxias dominantes:
-*- Repeticiones de inestabilidad CAG: La anticipación es corriente en las ataxias dominantes y a menudo significa que la enfermedad aparece en la próxima generación a una edad más temprana. Las repeticiones CAG tienden a expandirse cuando se transmiten produciéndose a edades más tempranas y de más pronta iniciación. Sin embargo, simplemente por el hecho de saber el número de repeticiones es imposible predecir a qué edad realmente ocurrirá el inicio.
-*- SCA5 y SCA7: La SCA5 ha sido trazada en el cromosoma 11, pero el gen no ha sido aislado todavía porque está localizada en una región del cromosoma 11 que es difícil de clonar. La SCA5 también es conocida como la ataxia de Lincoln, puesto que uno de sus abuelos lo transmitió a los parientes de Lincoln. Sin embargo, la anticipación sugiere una repetición de trinucleótido CAG. La SCA5 es una forma muy apacible de ataxia, es considerada una de las formas puras cerebelares. La SCA7 muestra una anticipación muy dramática y hay varias familias donde el hijo o el nieto han tenido el inicio antes que el padre. La iniciación más temprana encontrada estaba en menos de 2 años de edad. La SCA7 se encuentra en el 5% de las ataxias dominantes estudiadas por el grupo del la Doctora Laura Ranum.
-*- Repeticiones en el Descubrimiento de la Expansión (RED) y el Método RÁPIDO de Clonaje: Estos métodos permiten a los investigadores encontrar con rapidez en el ADN las repeticiones de expansión de trinucleótido y entonces aislar el gen particular donde reside la expansión. Estos métodos tienen varios beneficios para la investigación de la ataxia: 1) No es necesario que las largas familias usen este método. 2) Es muy rápido, a la Doctora Laura Ranum le llevó en laboratorio 1 mes clonar el gen de SCA7 utilizando este método. 3) El método puede usarse para aislar otras repeticiones de expansión además de la repetición CAG.
Potencialmente, hay todavía muchos genes de la ataxia de por encontrar.
-*- Posible Terapia del gen para las Ataxias Dominantes: Esto se mencionó como muy improbable. Los desórdenes dominantes difieren de los recesivos en que con las enfermedades recesivas a menudo hay una proteína que falta y que el cuerpo necesita, como con la frataxina en la ataxia de Friedreich. El reemplazo de la proteína usando la terapia del gen puede potencialmente causar síntomas de mejora. Esto no sucede con los desórdenes dominantes donde hay algo extra en los genes en lugar de algo que falta. Probablemente es más fácil de reemplazar algo que falta en las células en lugar de quitar algo que está presente en cada célula como en los desórdenes dominantes. La mejor opción para los desórdenes dominantes es diseñar medicamentos en lugar de desarrollar la terapia del gen.
- * - La ataxia esporádica: Yo estaba ligeramente emocionada cuando la Doctora Laura Ranum mencionó que el 10% de los casos esporádicos estudiados por ella han sido identificados por la conocida vía de la comprobación genética. Muchos resultaron ser Ataxia de Friedreich y otros SCA2 o SCA6. Por esta razón, ella recomienda el descarte genético para quienes padecen ataxia esporádica.
El Dr. Stefan Pulst habló sobre diversas ataxias dominantes y presentó una comparación de sus síntomas clínicos.
- * - El descubrimiento de un nuevo gen dominante: Su laboratorio ha aislado un nuevo gen en una larga familia Mexicana. El gen se denotará como SCA8 (nota: Anteriormente SCA8 eran un nombre dado a una enfermedad recesiva de iniciación infantil, pero esto se renombrará, por lo que los nombres asignados por la práctica generalizada para las enfermedades dominantes se respetarán). SCA8 parecen ser apacible, puramente ataxia cerebelar similar a SCA5 y a SCA6.
- * - Los modelos de ratón para las ataxias dominantes: El ratón para la SCA2 ya está disponible, junto con otros para la SCA1 y la SCA3/MJD.
EL Dr. S. H. Subramony habló sobre cómo diagnosticar varias ataxias echando una mirada cuidadosa a la historia familiar y a los síntomas junto con las pruebas genéticas selectivas. En su práctica él ha hallado que a menudo se encuentra SCA6 en los casos esporádicos. En casos esporádicos por debajo de la edad de 60, él recomienda la prueba genética para la Ataxia de Friedreich y pruebas para determinar los niveles de vitamina E.